หอพักกะเทยแตก แหกนะคะ เล่าถึงการกลับมารวมตัวกันอีกทีของเหล่าซือพี่สาวตัวกลั่น ไม่ว่าจะเป็น พี่สาวกะเทย (จตุรงค์ พลบูรณ์) พี่สาวมดดำ (เอกชัย ศรีวิชัย) รวมทั้ง ผีสาวสุดน่ามองอย่าง แพนขนมเค้ก (เจริญพร อ่อนคล้ายคลึง) แม้ว่าจะไม่ครบถ้วนบริบูรณ์กันทุกนาง แม้กระนั้นก็มีอีกหลายท่านที่จะมาช่วยเสริมความฮาให้กับภาคนี้ ความโกลาหลเริ่มขึ้นเมื่อ พี่สาวกะเทย, พี่สาวมดดำ, แพนขนมเค้ก และก็ อาวัวย (วีรดิษฐ์ ศรีพวงมาลัย) ได้โอกาสกลับมาเป็น คุณครู ให้กับสถาบันเก่าของตัวเองโดยการชักจูงของ พุตซ้อน (พชรณมน นนทภา) แม้กระนั้นดูเหมือนการเดินทางกลับมาคราวนี้ทำให้พี่สาวตุ๊ด ได้เจอกับเรื่องราวที่ยังคงเป็นเงื่อนค้างคาใจในสมัยก่อนก่อนหน้าที่ผ่านมารวมทั้งบางทีก็อาจจะเกี่ยวเนื่องถึงการที่วิญญาณของ หลบซ่อนกลิ่น (แขนหัวใจ รุ่งโรจน์ชัย) ออกมาก่อกวนอีกรอบโดยมี อัค (อรัสมันต์ จิตตะศรี) ผู้เรียนชายหนุ่มรูปหล่อมาดเข้มที่ดูเหมือนจะติดต่อกับวิญญาณดวงนี้ได้
เว้นเสียแต่เรื่องวุ่นวายชักชวนสยดสยองและก็ดูเหมือนสถานที่เรียนที่นี้ยังจะต้องประสบเจอกับปัญหาอีกด้าน โน่นเป็นการที่ รุ่งเช้าสรวงสวรรค์ (บุตรสาวรัตน์ โพธิ์ถ้อยคำ) บากบั่นที่จะแย่งเอาสถานที่ที่นี้มาเป็นของตัวเอง ไม่ว่าจะด้วยกลยุทธ์ใดก็ตาม งานนี้ดูอย่างกับว่านอกเหนือจากเหล่า พี่สาวคนงาม จำเป็นที่จะต้องรบกับผีแล้ว ยังควรต้องมารบกับคนเลวเพื่อช่วยเหลือสถานที่เรียนอีกด้วย ในที่สุดคนหรือผีที่จะต่อกรประมือได้ทุกข์ยากลำบากที่สุด พวกเราอาจจำเป็นต้องมาตามเป็นอันมากดวงใจให้กับพี่สาวๆของพวกเรากัน จตุรงค์ พลบูรณ์ มดดำ (รุกขชาติมาลย์/มือทองคำ) เอกชัย ศรีวิชัย แพนขนมเค้ก/แพนด้า เจริญพร อ่อนคล้ายคลึง อาวัวย (นะโม)/ท่านเจ้าคุณ วีรดิษฐ์ ศรีพวงมาลัย
