หลังจากชำระหนี้เลือดให้กับแก๊งมาเฟียอิตาลี จอห์น วิค อดีตมือสังหารฝีมือฉกาจได้กลับมาใช้ชีวิตอย่างสงบสุขอีกครั้งที่นิวยอร์ก แต่แล้วเขาก็ถูกบังคับให้ต้องกลับมาทำงานอีกครั้ง เมื่ออดีตเพื่อนร่วมงานอย่าง ซิโน่ บราซิล (ริคการ์โด สกามาร์โช) ได้วางแผนเข้าควบคุมสภาสูง ซึ่งเป็นองค์กรนักฆ่าลับข้ามชาติ จอห์นจึงเดินทางไปยังกรุงโรมเพื่อช่วยเหลือ วินสตัน (เอียน แมกเชน) ผู้จัดการโรงแรมคอนทิเนนทัล หนึ่งในสมาชิกสภาสูง ที่ตกอยู่ในอันตราย ในกรุงโรม จอห์นต้องเผชิญหน้ากับกองทัพนักฆ่าที่ส่งมาเพื่อกำจัดเขา เขาจึงต้องงัดเอาทักษะการต่อสู้และอาวุธต่างๆ มาใช้ในการเอาตัวรอด ขณะเดียวกันเขาก็ได้พบกับ โซเฟีย (รูบี โรส) หญิงสาวที่มีความสัมพันธ์กับซิโน่ เขาจึงต้องตัดสินใจว่าจะเลือกช่วยเหลือใคร ระหว่างเพื่อนร่วมงานเก่าหรือหญิงสาวที่เพิ่งได้รู้จัก