กัปตันแจ็ค สแปร์โรว์ (จอห์นนี่ เดปป์) ที่กำลังดวงตกแล้วก็สัมผัสได้ว่าลมพายุที่ความโชคร้ายกำลังพัดมาทางเขา เมื่อเหล่าลูกเรือโจรสลัดอสุรกาย ที่นำโดย กัปตันซาลาซาร์ จอมชั่วร้าย (ฮาเวียร์ บาร์เด็ม) ที่หนีออกมาจากสามเหลี่ยมปีศาจร้ายรวมทั้งไล่ล่าฆ่าโจรสลัดทุกคนในทะเล โดยยิ่งไปกว่านั้น แจ็ค สแปร์โรว์ ความปรารถนาเดียวที่จะทำให้แจ็คมีชีวิตรอดได้ก็คือ หลาวสามง่ามที่โพไซดอน แม้กระนั้นการที่จะตามหามันได้ เขาควรต้องพึ่งผู้ส่งเสริมที่จัดการยากอย่าง ค้างริน่า สมิธ (คายา สวัวเดลาริโอ) นักดาราศาสตร์สาวสวยผู้ฉลาด แล้วก็ เฮนรี่ (เบรนตัน ทเวทส์) ลูกเรือชายหนุ่มหัวดื้อที่ทัพเรือ ด้วยเรือลำเล็กที่ใกล้พังทลายแล้วก็น่ารันทดของเขาที่ชื่อว่า ดาย์อิ้ง กัล (นกนางนวลใกล้ตาย) กัปตันแจ็ค ไม่เพียงแค่อยากกลับวิกฤตความโชคร้ายของเขา แต่ว่ายังจำเป็นต้องเอาชีวิตรอดจากศัตรูที่โหดร้ายที่สุดเท่าที่เขาเคยประจันหน้ามา